Editora: Mônica Roeder de Lima.
Glândula Suprarrenal[]
As glândulas suprarrenais são pequenas estruturas bilaterais, pesam cerca de 4 a 6 gramas cada. Tem origem mesodérmica e aos 2 meses de vida IU já são observadas. Estão localizadas retroperitonealmente no ápice da cada rim. São divididas em:
Partes da glândula suprarrenal. Fonte: Lima, MR.
Corte da glândula suprarrenal. Disponível em:http://corticoides1-biobio.blogspot.com.br/2008/06/corticides-uma-introduo.html
Biossíntese, Transporte e Metabolismo[]
Os hormônios produzidos pelo córtex da glândula suprarrenal (cortisol, aldosterona e androgênios) têm estruturas semelhantes, são esteroides e sintetizados a partir de acetato e colesterol.
A secreção dos glicocorticoides e dos androgênios é controlada pelo ACTH (secretado pela hipófise anterior).
O cortisol, o androgênios e a aldosterona ligam-se a proteínas plasmáticas para o transporte no sistema circulatório. Pois a reserva dos hormônios ligados a proteínas pode ampliar a duração, retardando a depuração metabólica.
O fígado é o principal local para o metabolismo dos hormônios corticais suprarrenais. Sofrem uma série de conversões metabólicas até tornarem-se hidrossolúveis, e assim eliminados pela urina ou bile.
Hormônios Sexuais Suprarrenais[]
São sintetizados principalmente pela zona reticular e zona fasciculada do córtex. Eles possuem pouco efeito sobre a função sexual normal. Contribuem para o crescimento de pelos pubianos e axilares nas mulheres. E também para a economia dos hormônios esteroides em mulheres grávidas. O DHEAS (sulfato de desidroepiandrosterona) é o precursor dos hormônios sexuais esteroides, formado nas suprerrenais. É usado na doença de Addison e no baixo nível de DHEAS em adultos. Com o passar dos anos, o nível de DHEAS diminui um sexto de um rapaz de 20 para 60 anos. Por isso usa-se a reposição de DHEAS, o qual melhora o bem estar geral e a sexualidade do homem e da mulher.
Mineralocorticóides[]
Tem o papel na regulação dos níveis de potássio e sódio e do balanço hídrico. São produzidos na zona glomerulosa. A secreção de aldosterona é regulada pelo mecanismo renina-angiotensina e níveis sanguíneos de potássio. Aumento do nível de aldosterona -> retenção de sódio nos túbulos distais -> aumento urinário de potássio.
Funções dos Mineralocorticóides:[]
1)Efeito sobre a reabsorção tubular de sódio e a secreção tubular de potássio: aldosterona causa aumento do transporte e troca de sódio e potássio, isto é, absorção de sódio e excreção de potássio especialmente no túbulo coletor e em menor extensão no ducto coletor e túbulo distal.
2)Excesso de aldosterona causa hipocalemia e fraqueza muscular, o déficit de aldosterona causa hipercalemia e toxicidade cardíaca.
3)Efeito da aldosterona sobre as glândulas sudoríparas e salivares e sobre a absorção intestinal. Aldosterona aumenta a reabsorção de cloreto de sódio pelos ductos salivares e sudoríparas. O efeito sobre as glândulas sudoríparas é importante para manter o sal do corpo nos ambientes quentes, e o efeito sobre as glândulas salivares é necessário para conservar o sal quando quantidades excessivas de saliva são perdidas.
4)Mineralocorticóides:
- Aldosterona (muito potente, perfazendo cerca de 90% de toda atividade mineralocorticóide).
- Desoxicorticosterona (possui um quinto da potência da aldosterona).
- 9 alfa flurocortisol (sintético e ligeiramente mais potente que a aldosterona).
- Cortisol (atividade mineralocorticóide muito pequena, mas é secretado em grande quantidade.
Glicocorticóides[]
Principalmente o cortisol, é sintetizado na zona fasciculada e na zona reticular da glândula. Níveis hormonais no sangue são regulados por feedback negativo do sistema hipotalâmico-hipofisário-suprarrenal. São controlados pelo hormônio de liberação da corticotrofina (CRH), que é importante na liberação de ACTH. Os níveis de ACTH e cortisol andam juntos, há variação dos seus níveis de acordo com o período do dia. Possuem um pico máximo pela manha (6 às 8h) e declinam com o decorrer do dia. Estes níveis podem ser desregulados por várias razões como: estresse, psicose maníaco-depressiva e doença hepática.
Obs: é um dos primeiros sinais da Síndrome de Cushing a perda de alteração diurna na secreção de CRH e ACTH.
Níveis de cortisol. Fonte: Slide professora.
Funções dos Glicocorticóides:[]
1)Sistema endócrino-metabólico:
- Defesa do organismo contra hipoglicemia devido a redução da utilização da glicose pelas células, a intolerância a glicose e a estimulação da gliconeogênese.
- Com a produção de glicose aumenta no fígado e o uso periférico de glicose diminuído, ocorre moderada resistência à insulina.
- Aumenta os níveis plasmáticos de proteína, aumenta a decomposição das proteínas.
- Mobilização de ácidos graxos, aumentando sua concentração plasmática.
- Aumento do apetite.
- Interferência na secreção e ação do hormônio de crescimento.
2)Sistema Cardiovascular:
- Sensibilização dos vasos sanguíneas para a ação vasoconstritora das catecolaminas e da angiotensina.
- Aumento da PA volume dependente.
3)Sistema Músculo esquelético:
- Efeito catabólico muscular.
4)Sistema Ósseo:
- Promoção de redução de massa óssea, por diminuir a atividade osteoblástica, catabolismo proteico, redução de absorção de cálcio.
5)Sistema TGI:
- Redução da absorção de cálcio pelo TGI.
- Aumento da absorção de Na+ pelo intestino.
6)Sistema hematopoiético e linfático:
- Efeito trófico sobre os precursores dos eritrócitos na MO, levando a um aumento nos níveis de Hemoglobina e hemácias.
- Aumento do número de Nf, e redução de eosinófilos, monócitos, basófilos, e linfócitos.
7)Sistema Imunológico:
- Ação na resposta inflamatória para que seja eficaz, é necessário uma grande quantidade de cortisol (doses farmacológicas).
- Inibição da proliferação dos macrófagos, linfócitos, e células contendo antígeno.
- Bloqueio na produção de interleucinas.
- Bloqueio inflamação estágio inicial: diminuição da permeabilidade capilar, estabilização das membranas lisossomicas, evitando liberação de enzimas e destruição celular, não são liberados mediadores inflamatórios.
- Supressão da resposta imune pela redução da imunidade humoral e celularmente mediada. Juntamente ocorre supressão da febre.
- Suprime atividade dos fibroblastos, reduzindo a formação de cicatrizes.
- Inibe síntese de prostaglandinas.
8)Sistema Nervoso:
- Aumento a excitabilidade do córtex cerebral.
- Ação sobre os mecanismos da dor e do vômito.
- Envolvimento no comportamento emocional, do ligeiramente aberrante ao psicológico.
Supressão da Função Suprarrenal[]
O uso de terapia prolongada com hormônio cortical suprarrenal pode levar a insuficiência suprarrenal com a falta da droga. A tentativa na recuperação das funções da glândula pode ser demorada, levando até 12 meses ou mais.
Testes da Função Suprarrenal[]
- Uso de dexametasona para medir a supressão por feedback negativo do ACTH.
- Taxa de excreção de cortisol livre na urina de 24 horas, triagem para Síndrome de Cusching.
- Dosagem de cortisol a meia-noite (sérico ou salivar).
- Avaliar níveis sanguíneos de cortisol, aldosterona e ACTH por método de imunoanálise.
- Testes do CRH(hormônio liberador de corticotrofinas) para diagnosticar tumor hipofisário secretor de ACTH.
- Teste do estresse hipoglicêmico de insulina, padrão ouro para a avaliação do eixo HPS (hipotalâmico-hipofisário-suprarrenal).
DISTÚRBIOS DA FUNÇÃO CORTICAL SUPRARRENAL[]
Hiperplasia Suprarrenal Congênita (Síndrome Adrenogenital)[]
Há deficiência em qualquer das enzimas necessárias à síntese de corticol. Geralmete esse defeito acarreta níveis aumentados de ACTH e hiperplasia suprarrenal. Aumento de ACTH -> aumento de produção de androgênios suprarrenais. Mineralocorticóides podem ter produção alterada.
São afetados lactentes de ambos os sexos. Lactentes femininos são diagnosticados mais facilmente, pois um aumento nos androgênios é responsável pela síndrome de virilização da genitália ambígua. Em lactentes masculinos só se percebe se possuir a genitália aumentada ou apresentar perca de sal. O tratamento clínico consiste na reposição oral ou parenteral do cortisol. Cirurgia reconstrutiva para consertar a virilização da genitália, não prejudicando a função sexual.
Insuficiência Cortical Suprarrenal Primária – Doença de Addison[]
É um distúrbio raro em que todas as camadas do córtex suprarrenal são destruídas. As manifestações da insuficiência suprarrenal só são evidenciadas após a destruição de 90% da glândula. Isso porque o córtex tem uma grande capacidade de reserva. Estas manifestações são por deficiência dos hormônios do córtex suprarrenal e também a ocorrência da hiperpigmentação (pelos níveis altos de ACTH). A doença de Addison é um distúrbio metabólico crônico, o qual precisa de reposição hormonal por toda a vida.
Possíveis causas:
- Destruição autoimune
- Infecciosas( tuberculose, fungos, AIDS)
- Doenças metastáticas
- Deficiência de glicocorticóide familiar.
- Drogas: que inibem a síntese ou aceleram o metabolismo do cortisol.
- Raras como amiloidose, hemorragia adrenal (sepsis e anticoagulaçao), hipoplasia adrenal congênita.
A ausência dos androgênios suprarrenais resulta em poucos efeitos para o homem, pois este produz esses hormônios no testículo. Mas nas mulheres resulta em escassos pelos axilares e pubianos.
Deficiência dos mineralocorticoides causa perdas urinárias de sódio, cloro, água, e uma menor excreção de potássio. Pode haver hiponatremia, hipercalemia e diminuição do débido cardíaco. Com a falta de glicocorticoides, a pessoa com a doença de Addison possui: baixa tolerância ao estresse, hipoglicemia, fraqueza, vômito e perda de peso.
A hiperpigmentação pelos níveis elevados de ACTH, ocorre em mais de 90% das pessoas com doença de Addison. Ocorre que a sequência de aminoácidos do ACTH é semelhante à do hormônio estimulador dos melanócitos. Com isso, a pele fica mais bronzeada, nas gengivas e nas membranas mucosas orais podem ficar negro-azuladas. O efeito é muito maior em pessoas que já tem a pele mais escura. Essa característica serve para a diferenciação entre a Insuficiência Cortical Suprarrenal Primária e Secundária.
Insuficiência Cortical Suprarrenal Secundária[]
Pode ser causada:
- Supressão adrenal após glicocorticóide exógeno;
- Anormalidades do hipotálamo ou hipófise levando a deficiência de CRH ou ACTH;
- Remoção cirúrgica da glândula hipófise.
Crise Suprarrenal Aguda[]
Caracteriza-se por uma situação de risco de vida. Seu início pode ser abrupto ou por um período de alguns dias. Em crianças podem ocorrer sintomas como a síndrome adrenogenital com perda de sal. Podem causar hemorragias suprarrenais bilaterais maciças, uma forma fulminante aguda.
Excesso de Hormônios Glicocorticóides – Síndrome de Cushing[]
São manifestações do hipercortisolismo por qualquer causa. Como consequência da alta produção dos glicocorticoides pelo corpo, existem várias formas de Síndrome de Cushing:
- Forma hipofisária, decorrente da produção excessiva do ACTH por tumor na glândula hipófise. Esta forma é designada como “doença de Cusching”. (ACTH dependente)
- Forma suprarrenal, que é causada por tumor suprarrenal benigno ou maligno. (ACTH não dependente)
- Forma ectópica, a qual é produzida por tumor não-hipofisário secretor do ACTH. (ACTH dependente)
- Síndrome de Cusching iatrogênica: consequência da terapia prolongada com uma das preparações farmacológicas mais potentes de glicocorticoides.
Manifestações:
- Depósito de tecido adiposo, por alterações do metabolismo lipídico, no abdome (abdome em protrusão), nas costas (“corcovas de búfalo”) e na face (“face de lua”).
- Cabelos mais ralos no couro cabeludo;
- Fraqueza muscular;
- Extremidades finas pela decomposição das proteínas e desgaste muscular;
- Pelo sobre os antebraços e pernas torna-se fina e frágil;
- Estrias purpúreas pela distensão da pele sobre seios, coxas e abdome;
- Osteoporose por alterações no metabolismo do cálcio;
- Ocorrência de cálculos renais pela mobilização do cálcio dos ossos;
- Distúrbios no metabolismo da glicose;
- Hipocalemia (pela excreção excessiva de potássio) e hipertensão (devido a retenção de sódio). Consequência dos glicocorticoides possuírem propriedades mineralocorticoides;
- Maior suscetibilidade a infecções pela inibição das respostas inflamatórias e imunes;
- Ulceração e sangramento gástrico devido ao aumento da secreção ácida gástrica pelo cortisol;
- Hirsutismo (crescimento excessivo de pelos na mulher), acne leve e irregularidades menstruais pelo aumento nos níveis de androgênios;
- Labilidade emocional e comportamento psicótico pelos níveis excessivos de glicocorticoides.
O diagnóstico depende do achado de hipersecreção de cortisol. Umas das características prevalentes é a perda do padrão diurno de secreção do cortisol.
Manifestações da Síndrome de Cusching. Fonte: http://corticoides97unb.files.wordpress.com/2013/07/cushingsintomas.jpg
Incidentaloma de Adrenal[]
É uma massa tumoral suprarrenal acidental, encontrada inesperadamente por procedimento de aquisição de imagens feito por outras razões. As questões mais importantes são saber se a massa é maligna e se é hormonalmente ativa (funcionante). Na aquisição de imagens pode-se ver o tamanho e algumas características do incidentaloma, podendo ajudar a determinar se o tumor é maligno ou benigno. Nas massas suprarrenais com mais de 6cm o risco de câncer é alto. Há especialistas que recomendam a retirada cirúrgica das massas com mais de 4cm em jovens principalmente. A frequência de incidentaloma aumenta com a idade. Há uma incidência maior em portadores de HAS, diabetes e obesidade.*95% dos adenomas são < 5 cm
- 98% dos carcinomas são > 4 cm
- 10% dos casos são bilaterais.
Feocromocitoma[]
São tumores originários das células cromafins do eixo simpático adrenomedular, caracterizados pela autonomia na produção de catecolaminas, mais frequentemente adrenalina e/ou noradrenalina. 80 a 90% dos tumores são benignos. Eles podem ser perigosos pela sua capacidade de estocar e liberar catecolaminas. A hipertensão arterial é a manifestação clínica mais comum do feocromocitoma. Associado à hipertensão arterial, também é composta por cefaléia, sudorese profusa e palpitações. Entretanto, muitos pacientes não apresentam taquicardia, e durante os paroxismos raramente pode ser observada bradicardia. Outros sintomas são ansiedade, rubor facial, palidez cutânea, náuseas, vômitos, dispnéia e dor precordial, provavelmente provenientes das alterações vasomotoras.
Referências:[]
- Porth CM. Fisiopatologia. 6ª edição. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.
- Silbernagl S, Lang F. Fisiopatologia texto e atlas. Artmed, 2008.
- Lima MR. Anotações em sala de aula. Universidade Univille, 2013.